Le rapport Pillcheck analyse-t-il les gènes pharmacodynamiques pour les médicaments en santé mentale?

Pas pour le moment. Pillcheck analyse les gènes que les lignes directrices cliniques publiées appuient pour choisir un médicament en santé mentale ou en ajuster la dose. À l’heure actuelle, il s’agit de gènes pharmacocinétiques appuyés par des données probantes solides et des lignes directrices. Les gènes pharmacodynamiques ne répondent pas encore à cette norme.

Deux types de gènes en pharmacogénétique

1. Les gènes pharmacocinétiques influencent la façon dont votre corps absorbe, transforme et élimine un médicament, ce qui modifie la quantité de médicament présente dans votre sang. Exemples : CYP2D6, CYP2C19 et CYP2B6.
2. Les gènes pharmacodynamiques influencent les récepteurs et les autres protéines sur lesquels agit un médicament, ce qui peut modifier la façon dont votre corps y réagit. Exemples : le gène du transporteur de la sérotonine (SLC6A4) et le gène du récepteur 2A de la sérotonine (HTR2A).

En résumé, les gènes pharmacocinétiques influencent la quantité de médicament qui atteint sa cible, tandis que les gènes pharmacodynamiques influencent la façon dont cette cible réagit.

Gènes pharmacodynamiques au sujet desquels on nous interroge souvent

• SLC6A4 et HTR2A : les lignes directrices de 2023 du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) sur les antidépresseurs ont évalué ces deux gènes et n’ont formulé aucune recommandation, invoquant des données probantes contradictoires et insuffisantes (Bousman et al., 2023).
• COMT : parfois évoqué en lien avec des médicaments stimulants comme l’Adderall ou le Ritalin. Ce gène n’est appuyé par aucune ligne directrice clinique en pharmacogénétique.
• MTHFR : parfois proposé pour le traitement de la dépression et en lien avec le métabolisme des folates. Ce gène n’est appuyé par aucune ligne directrice clinique en pharmacogénétique.
• DRD2 : étudié en lien avec la réponse aux antipsychotiques, mais il n’atteint pas le seuil de preuves fixé par les organismes qui publient les lignes directrices. Ni la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ni l’Agence européenne des médicaments (EMA) n’en exigent le dépistage (Baldacci et al., 2023).

Pourquoi certaines entreprises de tests analysent des gènes pharmacodynamiques

Certains tests pharmacogénétiques incluent des gènes pharmacodynamiques, car la recherche laisse croire que ces gènes pourraient jouer un rôle dans la réponse au traitement, et un panel de gènes plus large peut sembler plus complet. Les entreprises combinent aussi les gènes de différentes façons, souvent au moyen de leurs propres algorithmes. Par conséquent, des tests différents peuvent donner des recommandations différentes pour une même personne, ce qui peut laisser les patients et les prescripteurs dans le doute quant au résultat à suivre.

Pourquoi Pillcheck ne les analyse pas pour les médicaments psychiatriques

• Données probantes incohérentes. De vastes études bien contrôlées n’ont pas démontré que ces gènes permettent de prédire de façon fiable la réponse d’une personne à un médicament psychiatrique donné.
• Aucun appui des lignes directrices ni des organismes de réglementation. Aucune ligne directrice du CPIC ni aucune étiquette de médicament approuvée par la FDA ne recommande le dépistage de ces gènes pour choisir un médicament psychiatrique ou en déterminer la dose.
• De nombreux facteurs influencent la réponse au traitement. La dose, les autres médicaments, les habitudes de vie et la maladie elle-même jouent tous un rôle. Chaque gène pharmacodynamique n’explique qu’une petite partie des différences entre les personnes.
• Prudence des experts. Un groupe de travail de l’American Psychiatric Association a conclu que les données probantes étaient insuffisantes pour appuyer l’utilisation généralisée des résultats de tests combinatoires  (gènes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques) afin d’orienter la prescription d’antidépresseurs.

Ce que le rapport Pillcheck analyse plutôt

Pour les médicaments psychiatriques, Pillcheck analyse des gènes pharmacocinétiques appuyés par des données probantes solides et des lignes directrices, comme CYP2D6, CYP2C19 et CYP2B6. Ces gènes orientent la posologie et le choix de nombreux antidépresseurs, antipsychotiques et médicaments contre le TDAH. Les lignes directrices consensuelles de 2026 de l’AGNP (German Association for Neuropsychopharmacology and Pharmacopsychiatry) limitent elles aussi les recommandations applicables à ce type de gènes (Hart et al., 2026).

Est-ce que cela changera?

Pillcheck suit les lignes directrices publiées en pharmacogénétique. Lorsque des lignes directrices seront établies pour les gènes pharmacodynamiques, nous les ajouterons au rapport Pillcheck.

En savoir plus :

• Quels sont les gènes analysés par Pillcheck?
• Quelle est la précision du test Pillcheck?
• Les tests génétiques et les médicaments psychiatriques (blogue)